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21-羟化酶缺陷症


  • 名称: 21-羟化酶缺陷症
  • 说明:

    【英文名称】: 21-OHD[=21-hydroxylase deficiency]

    【概述】: 最常见分为三种亚型:①单纯男性化型:由于肾上腺皮质合成与分泌过多的雄激素所致;②典型失盐型:肾上腺雄激素过多伴醛固酮缺乏;③非典型失盐型:肾上腺雄激素过多相对较轻,致病等位基因不同可致表现不同。21-羟化酶缺陷使皮质醇合成通路中的17-羟孕酮不能转化为11-脱氧皮质醇,并导致:①皮质醇缺乏;②由于皮质醇对下丘脑-垂体的负反馈调节作用减弱而致21-羟化前的皮质醇的前体物(包括17-羟孕酮、孕烯醇酮、17-羟孕烯醇酮和孕酮)产生过多。这些过多的前体物,转化为肾上腺雄激素(包括脱氢表雄酮、4-雄烯二酮和睾酮)过多。

    【临床表现】: 1、典型型:包括单纯男性化型和失盐型。
    (1)高肾上腺雄激素所致的男性化作用:典型的21-羟化酶缺陷所产生的高肾上腺雄激素,使外生殖器出现不同程度的假两性畸形。阴蒂肥大、阴唇融合和尿生殖窦。21-羟化酶缺陷症是女性假两性畸形的最常见的原因。男胎儿的外生殖器分化影响较小,可出现大阴茎和小睾丸。由于皮质醇缺乏,高ACTH水平而致两性外生殖器等部位的皮肤和粘膜的色素沉着。长期持续的高雄激素血症使患儿早期生长加速,显得躯体高大而肌肉强健,后因骨骺愈合过早,以致最终身高均低于双亲的平均高度,若给予较大剂量的糖皮质激素替代治疗会使生长迟缓。其次,表现为面部、腋下和阴毛的过早出现,暂时性秃顶和痤疮。由于过高的肾上腺性激素抑制了青春期垂体促性腺激素的释放,性发育迟缓,女性出现原发性闭经或月经不规则,不育伴或不伴多毛症,男性出现小睾丸和无精子症。
    (2)失盐型:表现为低钠、高钾血症和高尿钠,血清醛固酮水平降低(醛固酮可<5.0ng/dl)伴血浆肾素活性(PRA)增高(每小时>100ng/ml),血容量降低,低血压,脱水和代谢性酸中毒等表现。主要是由于生物合成醛固酮过少及21-羟化阻断后,积聚的大量前体物可能作为盐皮质激素的拮抗物的共同作用所致。出生后2周内,可出现低血容量、低血糖症等肾上腺危象,可迅速导致休克和死亡。
    2、非典型型:21-羟化酶缺陷的程度较轻,临床表现不如前者典型和严重。一般女婴不会出现明显的假两性畸形。病因可能为基因轻微突变的纯合子或一个等位基因有严重突变而另一个等位基因仅有轻微突变的杂合子。临床表现差异甚大。可于任何年龄发病并逐渐加重。虽一般无外生殖器畸形但可出现其他雄激素过多所致的男性化表现。极轻者仅能通过家系分析,基因诊断发现。

    【诊断】: 依据临床表现,生化改变和基因突变的检测可明确诊断。典型者,因有明显的男性化和女性假两性畸形和(或)明显脱水、高钾血症、低钠血症等电解质紊乱,诊断并不困难,但症状比较轻微的非典型者常需依赖实验室检查才能确诊。ACTH兴奋试验是确诊21-羟化酶缺陷症的标准诊断试验,也是区分各种临床亚型的最好生化检验指标,还可初步区分21-羟化酶缺陷症家系成员中的杂合子携带者与正常人。

    【治疗】: 21羟化酶缺陷症可以口服小量糖皮质激素,随后将肾上腺雄性激素抑制到正常或略低于正常,症状可得到改善。

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